Superando barreiras à adesão do paciente: o caso para o desenvolvimento de sistemas inovadores de administração de medicamentos

Jul 04, 2023

Nature Reviews Drug Discovery volume 22, páginas 387–409 (2023) Citar este artigo

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A má adesão à medicação é um problema generalizado com consideráveis ​​consequências socioeconômicas e de saúde. Embora as razões subjacentes sejam geralmente compreendidas, as estratégias tradicionais de intervenção enraizadas na educação centrada no paciente e no empoderamento provaram ser proibitivamente complexas e/ou ineficazes. Formular um fármaco em um sistema de entrega de medicamentos (DDS) é uma alternativa promissora que pode mitigar diretamente muitos impedimentos comuns à adesão, incluindo dosagem frequente, efeitos adversos e atraso no início da ação. Os DDSs existentes já influenciaram positivamente a aceitabilidade do paciente e melhoraram as taxas de adesão em vários tipos de doenças e intervenções. A próxima geração de sistemas tem o potencial de instaurar uma mudança de paradigma ainda mais radical, por exemplo, permitindo a administração oral de biomacromoléculas, permitindo a regulação autônoma da dose e permitindo que várias doses sejam imitadas com uma única administração. Seu sucesso, no entanto, depende de sua capacidade de resolver os problemas que tornaram os DDSs malsucedidos no passado.

Mais da metade da população mundial toma pelo menos um medicamento por dia, e espera-se que a demanda por produtos farmacêuticos aumente à medida que a carga global de doenças continua a crescer1. Os benefícios que uma droga aparentemente oferece em um ambiente altamente controlado, no entanto, não se traduzirão em uso no mundo real se os pacientes não tomarem a medicação conforme prescrito. A má adesão à medicação é o motivo mais comum para as disparidades observadas entre os resultados obtidos em ensaios clínicos randomizados (RCTs) e os resultados do mundo real2,3 e permanece generalizada; estimativas de não adesão giram em torno de 50% para doenças crônicas4,5. Somente nos Estados Unidos, a má adesão é responsável por cerca de 125.000 mortes por ano, número comparável ao número de mortes causadas por câncer colorretal, câncer de mama e câncer de próstata combinados6,7. Estima-se também que a baixa adesão cause 10% de todas as hospitalizações e seja a base de US$ 100 a 300 bilhões em custos de saúde evitáveis ​​anualmente devido ao desperdício de remédios, procedimentos diagnósticos desnecessários e utilização excessiva de profissionais de saúde8,9,10. As taxas de não adesão são especialmente altas entre os idosos, que são mais propensos a exigir planos de tratamento complicados e sofrem de deficiências cognitivas e/ou funcionais (por exemplo, disfagia) que impedem sua capacidade de administrar certos tipos de medicamentos11. Devido ao envelhecimento global da população e a uma mudança mundial na carga geral de doenças de condições agudas para crônicas, espera-se que os efeitos adversos da não adesão aumentem12.

As principais razões para a baixa adesão são esquecimento do paciente, ansiedade sobre os efeitos adversos associados ao tratamento, baixa motivação devido à percepção de falta de eficácia, baixa alfabetização em saúde e aversão ao modelo de crença em saúde e estigmatização4,8. Outros fatores que podem desempenhar um papel incluem altos custos de prescrição e comunicação insuficiente entre o paciente e o profissional. Além de impactar negativamente a saúde de um indivíduo, a não adesão generalizada pode ter um efeito pernicioso na saúde de uma comunidade, especialmente no que se refere a doenças transmissíveis. Por exemplo, deixar de cumprir um calendário de vacinação ou um curso de antibióticos ou antivirais conforme prescrito pode levar ao surgimento de uma cepa resistente de uma bactéria ou vírus contagioso. A recusa da vacina tem sido implicada em surtos de varicela, sarampo e coqueluche, entre outros13.

Melhorar a adesão é reconhecido como uma das estratégias mais impactantes e econômicas para melhorar a saúde da população em geral, mas não atraiu a mesma atenção que outras abordagens para melhorar o bem-estar4. Estima-se que um aumento de apenas 1% na utilização de medicamentos entre indivíduos inscritos no Medicare e Medicaid nos Estados Unidos resulte em uma redução de $ 3 bilhões nos gastos nacionais com saúde (0,2% do orçamento total do Medicare e Medicaid em 2020 (ref. 14 ))15,16. As estratégias tradicionais mediadas por profissionais de saúde para melhorar a adesão, educando e capacitando os pacientes, produziram resultados inconsistentes e muitas vezes insatisfatórios17 (Caixa 1). Essas intervenções costumam ser muito complexas, exigindo infraestrutura de assistência médica e/ou algum grau de personalização para serem custo-efetivas em escala. Os sistemas de entrega de medicamentos (DDSs) são alternativas tecnológicas promissoras que podem mitigar os fatores logísticos que afetam negativamente a adesão no mundo real. DDSs são formulações, sistemas ou tecnologias usadas para modular a liberação de um fármaco no corpo ao longo do tempo e/ou direcionar o fármaco para um determinado tecido ou tipo de célula. O primeiro DDS, um sistema de liberação contínua de dextroanfetamina, foi aprovado em 1952 (Caixa 2). Uma linha do tempo que descreve o desenvolvimento de vários DDSs principais - com ênfase naqueles que melhoraram (ou devem) melhorar a adesão à medicação - é fornecida na Fig. 1.